L-glutamina 25

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Glutamina: Un nuevo enfoque para el Departamento de la toxicidad inducida por la quimioterapia de Farmacología, Instituto de Ciencias Médicas de la Universidad Hindú de Benarés, Varanasi, Uttar Pradesh, India 1 Departamento de Patología, Instituto de Ciencias Médicas de la Universidad Hindú de Benarés, Varanasi, Uttar Pradesh, India 2 Departamento de Oncología quirúrgica, Instituto de Ciencias médicas de la Universidad hindú de Benarés, Varanasi, Uttar Pradesh, India Dirección para la correspondencia: Dr. Manoj Pandey, Jefe, Cirugía Oncológica, Instituto de Ciencias médicas, Universidad hindú de Benarés, Varanasi-221 005, Uttar Pradesh , India. E-mail: moc. lnsvyednapjonam Derecho de Autor. Indian Journal of Medical y Oncología Pediátrica Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 3.0, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que la obra original es correcta citado. Este artículo ha sido citado por otros artículos en PMC. Tratamiento Resumen de cáncer se asocia con acciones a corto y largo plazo los efectos secundarios. Cáncer produce un estado de deficiencia de glutamina, que se agrava aún más por los efectos tóxicos de los agentes quimioterapéuticos que conducen a una mayor tolerancia de tumor a la quimioterapia, así como reducción de la tolerancia de los tejidos normales a los efectos secundarios de la quimioterapia. En este artículo se revisa el posible papel de los suplementos de glutamina en la reducción de los eventos adversos graves en los pacientes tratados con medicamentos contra el cáncer. Se revisó la literatura relacionada con el posible papel de la glutamina en humanos con cáncer y la evidencia de apoyo de estudios en animales. Se realizaron búsquedas y la literatura se han recuperado mediante PubMed, MEDLINE, Cochrane Library, CENAHL y EMBASE, con un mayor énfasis en los avances recientes y los ensayos clínicos. Se encontró la suplementación con glutamina para proteger contra la mucositis inducida por radiación, la cardiotoxicidad inducida por antraciclina y mialgias / artralgias relacionadas con paclitaxel. Glutamina puede prevenir la neurotoxicidad de paclitaxel, cisplatino, bortezomib oxaplatino y lenolidamide, y es beneficioso en la reducción de los efectos tóxicos gastrointestinales que limitan la dosis de la mucositis y estomatitis irinotecan e inducida por 5-FU. glutamina en la dieta reduce la gravedad del efecto inmunosupresor inducido por el metotrexato y mejora el estado inmune de ratas que se recuperan de la quimioterapia. En los pacientes con leucemia mieloide aguda que requieren nutrición parenteral, la administración de suplementos glicil-glutamina podría acelerar la recuperación de neutrófilos después de la quimioterapia mielosupresora intensiva. datos actuales apoyan la utilidad de la administración de suplementos de glutamina en la reducción de las complicaciones de la quimioterapia sin embargo, escasez de ensayos clínicos debilita la interpretación clara de estos hallazgos. INTRODUCCIÓN La glutamina es un no esencial de cadena ramificada de aminoácidos. Es un importante portador no tóxico de nitrógeno en el cuerpo y un componente esencial de la dieta, especialmente los productos lácteos, pescados y verduras de hoja verde. Participa en una variedad de funciones fisiológicas, y es una fuente importante de combustible de los enterocitos y es un sustrato para la gluconeogénesis en el riñón, linfocitos y monocitos. También es un nutriente en el metabolismo de proteínas musculares en respuesta a la infección, la inflamación y trauma.1 músculo Debido a glutaminas importancia como portador de nitrógeno y combustible Respiratorio en los enterocitos del intestino y otras células que proliferan rápidamente, incluyendo linfocitos y fibroblastos, la glutamina puede ser considerada como un aminoácido condicionalmente esencial acid.2 Aunque no hay interacciones conocidas con glutamina, el antagonismo fisiológico puede ocurrir con lactulosa cuando se administra para tratar los niveles altos de amoníaco en los fallos hepáticos. En algunos pacientes, el glutamato puede conducir a la excitación del cerebro, y en pacientes con ataque, que puede hacer que el medicamento sea menos eficaz. BIOQUÍMICA La glutamina es un componente importante del tejido del músculo esquelético, que es el sitio principal para la síntesis y el almacenamiento de L-glutamina. Cuando el suministro de glutamina en el plasma es insuficiente para satisfacer la demanda, la síntesis de glutamina se produce en el músculo esquelético y el hígado. La glutamina es transportado a las neuronas y, por la glutaminasa enzima (GA), se convierte en cetoglutarato glutamato, un componente integral del ciclo del ácido cítrico. Es un componente de la GSH antioxidante y del ácido fólico poliglutamados. La ciclación de glutamato produce prolina, un aminoácido importante para la síntesis de colágeno y tejido conectivo Figura 1. Sin embargo, el exceso de glutamina en una proteína es de importancia patológica, y una serie de enfermedades neurodegenerativas se han encontrado para ser debido a una expansión CAG que provoca la expansión de repeticiones de glutamina en las proteínas afectadas (CAA y CAG codones son responsables de la inserción de glutamina a partir de su ARN de transferencia con su triplete anti-codón en la posición determinada genéticamente de la cadena del polipéptido codificado). Esto conduce a folding6 proteína anormal y metabolismo diseases.7 neuronal de glutamina glutamina está involucrado en muchos procesos metabólicos en el cuerpo. La glutamina se convierte en glucosa cuando más glucosa es requerido por el cuerpo como fuente de energía. La glutamina también desempeña un papel en el mantenimiento de niveles adecuados de glucosa en sangre y el rango de pH adecuado. También se utiliza por las células blancas de la sangre y es importante para la función inmune. glutamina ayuda a mantener el equilibrio ácido / alcalino adecuado en el cuerpo, y es la base de los bloques de construcción para la síntesis de ARN y el ácido desoxirribonucleico (ADN). La glutamina regula la expresión de determinados genes, incluyendo los que gobiernan ciertas enzimas de protección, y ayuda a regular la biosíntesis de ADN y ARN. La construcción de ADN depende de la cantidad adecuada de glutamina. También aumenta la capacidad del cuerpo para secretar hormona de crecimiento humana, que ayuda en el metabolismo de la grasa corporal y ayuda a apoyar el nuevo crecimiento del tejido muscular. La interconversión acidglutamine glutámico es de importancia central en la regulación de los niveles de amoniaco tóxico en el cuerpo, y por lo tanto entre todos los aminoácidos de plasma de la sangre, la glutamina tiene la concentración más alta. Metabolismo de la glutamina en animales sanos, el intestino delgado es el sitio principal de absorción de glutamina en la dieta, mientras que el músculo esquelético y el pulmón pueden ser los principales sitios de exportación. En la sepsis, el hígado convierte en el principal órgano de la captación de glutamina. Tras administration8 endotoxina o el hambre, 9 absorción puede aumentar hasta 10 veces. En los estados sépticos, el aumento de la glutamina en el hígado está mediada por factor de necrosis tumoral alfa, los glucocorticoides y prostaglandins.10 en el músculo esquelético, la glutamina sintetasa (GS) expresión y la actividad se incrementa en gran medida mientras que no se observa ningún cambio en la actividad GA durante la sepsis. A pesar de un aumento en la expresión y la actividad GS, la velocidad de liberación es superior a la de la síntesis, lo que resulta en la piscina intracelular depletion.11 glutamina Si el músculo esquelético es el principal exportador de glutamina, el alto flujo de sangre a través de la circulación pulmonar y la presencia de marca GS los pulmones de un sitio para la glutamina metabolism.12 se induce la expresión del gen GS durante sepsis.13 linfocitos y macrófagos son también grandes consumidores de glutamina, mientras que en un estado inflamatorio, la utilización de la glutamina es 10 veces mayor en la proliferación de linfocitos que en cells.14 descansando en el intestino, la disminución de la utilización de glutamina durante la sepsis se produce en las células de la mucosa en lugar de en el tejido linfático, 15 y la reducción de la absorción intestinal de la glutamina en circulación se ha observado durante la interleucina-1 (IL-1) treatment.16 el mantenimiento de acid25 sangre de todo glucosa cuerpo production.21 en general, la gluconeogénesis glutamina es responsable de aproximadamente el 5 de glucosa sistémica, y la producción renal de glucosa a partir de las cuentas de glutamina durante casi 75 de toda la glucosa derivada de la glutamina. Por lo tanto, parece que la glutamina es un importante contribuyente a la homeostasis de glucosa corporal, mientras que el glutamato no lo es. FUNCIONES TERAPÉUTICAS La glutamina es uno de los aminoácidos en plasma más comunes, y su concentración disminuye a menudo después de la operación, 22, 23 durante sepsis24 y después de trauma25 múltiple o quemaduras graves, 26 similar a una caída en las concentraciones de muchos otros aminoácidos, electrolitos , minerales y oligoelementos para, por lo tanto, parece prudente dar suplementos de glutamina en todos estos trasplante de la médula trasplante de médula ósea conditions.27 (TMO) es un procedimiento sofisticado que consiste en la administración de quimioterapia de alta dosis seguida de una infusión intravenosa de células madre hematopoyéticas para restablecer la función de la médula cuando la médula ósea está dañado o defectuoso. BMT se utiliza en el tratamiento de tumores sólidos, enfermedades hematológicas y trastornos autoinmunes. La glutamina tiene efectos anabólicos en proteínas y ha mostrado una clara reducción de las complicaciones en pacientes sometidos a trasplante de médula ósea que exhiben postrasplante pérdida de proteína corporal, lesión de la mucosa intestinal que conduce a la mucositis del tracto gastrointestinal, la enfermedad injerto contra huésped y la inmunodeficiencia. Los estudios indican que la suplementación con glutamina enteral y parenteral es bien tolerada y potencialmente eficaz después de la quimioterapia de alta dosis o trasplante de médula ósea para el tratamiento del cáncer. Aunque no todos los estudios demuestran beneficios, los datos suficiente ha sido publicado para sugerir que este nutriente se debe considerar como soporte metabólico adyuvante de algunos individuos sometidos ósea transplant.28 39 Sin embargo, BMT es un procedimiento clínico de rápida evolución con respecto a la acondicionado y protocolos de apoyo usado. Por lo tanto, de doble ciego, ensayos clínicos controlados aleatorios adicionales están indicadas para definir la eficacia de la glutamina con corriente BMT regimens.28 suplemento de glutamina en la quimioterapia Los resultados de la suplementación con glutamina y oncología en los animales y los seres humanos que están en conflicto, 40 Estudios in vitro revelan una aumento en el crecimiento celular con supplementation.41 glutamina Mientras que los estudios in vivo muestran el efecto opuesto, es decir, reducción en growth.42 tumor, 43 la absorción de glutamina en pacientes con cáncer de colon, independientemente del tamaño del tumor y el tipo de células, es comparable al consumo en pacientes con tejido intestinal saludable, 44, 45 también dieta enteral que contiene glutamina muscular aumento glutamina en ratas por 60 sin aumentar el crecimiento del tumor o la glutamina suplementos de glutamina use.46 tumor en las ratas que recibieron la quimioterapia con metotrexato produce una reducción de los efectos secundarios inducidos por metotrexato, incluyendo mucositis, y mejora de la supervivencia es observed.47 ulceración mucosa en ratas sometidas a radiación abdominal es también el crecimiento de un tumor prevented.48 conduce a aumentos de reactivos en la síntesis de proteínas y nucleótidos. Las altas tasas de síntesis de proteínas en los tumores se dividen rápidamente aumentan la demanda de ambos aminoácidos esenciales y no esenciales acids.49 Esta demanda se satisface mediante la asimilación de no sólo el nitrógeno de la dieta, sino también el nitrógeno a partir de proteínas del huésped, elevando el concepto de tumores como 53 , 54 el cáncer de mama línea celular TSE humano altamente tumorigénicas exhibe sobre regulación de los niveles de proteína glutamina sintetasa y de ARNm y una disminución en el contenido de glutamina intracelular de glutamina crónica tumores deprivation.55 provocan una respuesta específica en el metabolismo del nitrógeno de acogida, es decir, para movilizar y aumentar glutamine.56 59 circulante Hay un flujo neto de glutamina de un huésped a tumor, que es posiblemente debido a una producción neta de glutamina por los tejidos del huésped como resultado de un aumento en la relación de GS / GA. Por regla general, las células malignas transportan glutamina través de sus membranas plasmáticas a un ritmo más rápido que su counterparts.54 no maligna, 60, 61 Cada vez hay más pruebas que apoyan el papel protector de la suplementación con glutamina parenteral en nutrition.62 enteral o totales en relación con cáncer, parece que una suplementación de glutamina en la dieta puede ser beneficioso por varias razones. La progresión tumoral se ha encontrado para ser asociado con un consumo ávido de glutamina anfitrión por las células tumorales y una depresión en la actividad de las células asesinas naturales debido a una disminución de las concentraciones de GSH en estas células. Por lo tanto, la suplementación de la dieta de la glutamina puede tener el efecto beneficioso de la restauración de los niveles de GSH en el interior de las células asesinas naturales. Al mismo tiempo, podría tener el efecto nocivo de la alimentación del tumor. Sin embargo, porque el consumo de glutamina por tumores es casi absolutamente disipativo, un aumento en la tasa de crecimiento del tumor debido a este proceso no debería ser expected.63, 64 Los datos experimentales indican que un suplemento dietético disminuye el crecimiento del tumor mediante la restauración de la función de los recursos naturales células asesinas y mejora el metabolismo de las proteínas del huésped o patient.65, 66 Adicionalmente, un suplemento oral de glutamina puede aumentar la selectividad del antitumoral drugs67 69 al proteger al paciente del daño oxidativo a través de un aumento de GSH contents.70 Varios grupos han demostrado que glutamina también puede proteger contra el daño oxidativo inducido por radiotherapy.66, 69, 70 gLUTAMINE y cáncer numerosos estudios sobre el metabolismo de la glutamina en el cáncer indican que muchos tumores son consumidores de glutamina ávidos in vivo e in vitro. Como consecuencia del crecimiento progresivo del tumor, el agotamiento de glutamina huésped desarrolla y se convierte en un sello. Este agotamiento de glutamina se produce, en parte, debido a que el tumor se comporta como un y también a causa de alteraciones de citoquinas mediada en el metabolismo de la glutamina en los tejidos del huésped. Los estudios en animales y humanos que han investigado el uso de la nutrición suplementada con glutamina en el huésped con cáncer indican que las dosis farmacológicas de glutamina en la dieta puede ser beneficioso. La comprensión del control del metabolismo de la glutamina en el huésped portador de tumor no sólo mejora el conocimiento de la regulación metabólica en el paciente con cáncer, sino también conduce a la mejora de los regímenes de apoyo nutricional dirigidos a beneficiar al huésped. Glutamina: Su papel en aumentar la selectividad de los agentes quimioterapéuticos dosis de quimioterapia están limitados por la toxicidad para los tejidos normales. glutamina intravenosa protege a las células hepáticas de lesión oxidante mediante el aumento intracelular content.71 GSH, 72 Los efectos de la glutamina en forma oral en tumor y huésped metabolismo y la respuesta al metotrexato (MTX) GSH se han estudiado en modelos de rata de sarcoma, así como en pacientes humanos con cáncer de mama inflamatorio. La alimentación de las dietas enriquecidas con glutamina a las ratas que recibieron MTX disminuye tumor GSH mientras que el aumento o el mantenimiento de acogida GSH stores.73 75 niveles de GSH disminuida en las células tumorales aumenta la susceptibilidad a la quimioterapia. De manera significativa disminución del contenido de GSH en las células tumorales en el grupo suplementado con glutamina se correlaciona con el volumen del tumor mejorada loss.76 Estos datos sugieren que la suplementación con glutamina oral mejorar la selectividad de los fármacos antitumorales mediante la protección de los tejidos normales y, posiblemente, de la sensibilización de las células tumorales a la radiación inducida y relacionada con el tratamiento de quimioterapia injury.77, 76 eFECTO dE glutamina sobre la eficacia y la toxicidad METOTREXATE glutamina oral se ha demostrado que disminuye la toxicidad intestinal visto con el tratamiento con MTX al tiempo que mejora su efecto tumoricida. Los estudios en ratas de laboratorio y en el cáncer de mama indican un aumento de tres veces en total MTX en el tumor en el grupo que recibe la glutamina en comparación con el grupo control, y este aumento fue tanto en el diglutamated y en el MTX pentaglutamated. También hubo una disminución significativa en el total poliglutamados MTX en el intestino en el grupo de glutamina. En un ensayo de fase I, los pacientes diagnosticados con cáncer de mama inflamatorio recibieron glutamina durante la terapia neoadyuvante MTX en dosis crecientes durante 3 semanas, seguido de un régimen a base de doxorrubicina. No se detectó toxicidad de glutamina oral. Ningún paciente mostró ningún signo de toxicidad relacionada con la quimioterapia y todos los pacientes respondieron al régimen de quimioterapia, lo que sugiere que la suplementación con glutamina es segura y puede aumentar la respuesta de los regímenes basados ​​en MTX. Por lo tanto, la glutamina mediante el aumento de la retención selectiva del tumor de MTX en comparación con el tejido normal del huésped aumenta la ventana terapéutica de quimioterapéutico drugs.75 La evidencia experimental indica una muy buena correlación entre la actividad de GA mitocondrial y la tasa de respiración de mitocondrias tumorales en presencia de glutamina 0.78 PAPEL dE GLUTAMINE en la toxicidad dependiente del metabolismo de los estudios han demostrado que la ciclofosfamida acroleína producida durante el metabolismo de ciclofosfamida (CP) se une a las proteínas y, al hacerlo, puede desnaturalizar estas proteínas y acroleína en vivo, preferentemente reaccionar con GSH y sulfhidrilo - Con compuestos, y puede proteger contra la toxicidad de la acroleína y, al mismo tiempo, no interferir con la actividad quimioterapéutica de CP.79 la principal fuente de este GSH es glutamina. Además de CP, GSH también es extremadamente eficaz en atrapar metabolitos de acetaminofeno, fenacetina y bromobenceno y para prevenir su unión covalente a proteínas tanto in vivo como in vitro. La glutamina oral EN LA PREVENCIÓN DE INDUCIDO-fluorouracilo INTESTINAL TOXICIDAD 5-fluorouracilo (FU) en asociación con ácido folínico (AF) es el agente quimioterapéutico utilizado con mayor frecuencia en el cáncer colorrectal, pero a menudo causa diarrea. Estudios en animales y humanos sugieren que la glutamina estimula el crecimiento de la mucosa intestinal. Un ensayo aleatorizado, doble ciego con placebo y glutamina oral ha demostrado que la glutamina reduce los cambios en la absorción intestinal y la permeabilidad (evaluada por la excreción urinaria-d xilosa y prueba de celobiosa-manitol, respectivamente) inducida por FU y puede tener un efecto protector sobre el FU diarrhea.80 inducida Aunque no hay evidencia de un efecto beneficioso de la glutamina durante la diarrea inducida por la radioterapia pélvica para carcinoma81 colónica un efecto beneficioso de la glutamina oral para la diarrea inducida-FU en el carcinoma de colon se supported.82 Incluso diarrea leve no debe descontarse al evaluar el efecto de la diarrea inducida por quimioterapia. Por lo tanto, un seguimiento cuidadoso, la identificación precoz y el tratamiento agresivo deben aplicarse a todos los grados de diarrhea.83 También hay alguna evidencia que muestra que la glutamina y la alanina-glutamina tienen efectos tróficos no sólo en el íleon, sino también en los extremos proximal y distal del colon. Esto podría ser importante durante la nutrición parenteral, cuando atrofia de la mucosa puede debilitar los barrier.84 intestinales GLUTAMINE oral para prevenir la estomatitis inducida por quimioterapia La mucositis es una toxicidad de la quimioterapia para el cáncer. La glutamina parece ser la principal fuente de energía para el epitelio intestinal, y los estudios en animales han sugerido que la suplementación de la dieta con glutamina puede proteger el intestino tanto de la radiación y la quimioterapia. Los estudios experimentales han demostrado que la suplementación oral con la glutamina puede reducir significativamente la severidad de la estomatitis inducida por la quimioterapia, una causa importante de morbilidad en el tratamiento de pacientes con cáncer, 85, 86 a pesar de la dosis administrada y la duración del tratamiento varía ampliamente de las condiciones patológicas. 87 Otras modalidades de prevención de la mucositis inducida por quimioterapia, como la refrigeración por vía oral, o factor de granulocitos factor estimulante de colonias estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos y de láser, están disponibles, ninguno de ellos tiene estudios efficacy.88 uniformes en ratones sugieren que alanil-glutamina , no glutamina, acelera la recuperación intestinal cuando se compara en 5 tratados con-FU ratones, predominantemente mediante la mejora de la actividad mitótica y length.89 cripta Para evaluar el efecto de las intervenciones terapéuticas en los pacientes con mucositis inducida por quimioterapia, pruebas de permeabilidad intestinal a través de la medición of51 Cr EDTA excreción urinaria después de la exposición oral puede ser útil como se muestra en algunos experiments.90, 91 glutamina y la suplementación con glutamina cardiotoxicidad inducida por la antraciclina PROTECCIÓN CONTRA mantiene los niveles de GSH cardíacos en modelos animales dados metotrexato o CP. En modelos de ratas que recibieron dosis letales y subletales de CP, se observó que las ratas suplementadas con glutamina a tener mucho menos cardiotoxicidad y habían mejorado las tasas de supervivencia en comparación con los que no fueron completados, posiblemente a través de la regulación positiva de GSH.92 cardiaca, 93 de alta dosis de doxorrubicina terapia provoca agudos y, más comúnmente, la toxicidad cardíaca crónica, que se manifiesta como cardiomiopatía relacionada con la dosis debido a los radicales libres inducida por la doxorrubicina. El daño oxidativo debido a los resultados de radicales libres inducida por la doxorrubicina en la disminución de GSH y agota dismutasa en cardíaca muscle.94 96 Estas moléculas alterar el ADN, causando disfunción mitocondrial, provocando una sobrecarga de calcio celular, causando depresión aguda de los niveles de GSH y la inducción de la liberación de catecolamina .97, 98 la incidencia de toxicidad cardiaca se puede reducir mediante el uso de un programa semanal de doxorrubicina en vez de cada 21 días (niveles máximos de fármaco inferior), o mediante el uso de dexrazoxano, un derivado de EDTA.98 Este agente puede mejorar la mucositis y mielosupresión durante el tratamiento, y también se ha informado en un estudio para alterar antitumoral efficacy.99 mecanismos por los que la glutamina juega un papel protector en la célula miocárdica es a través de la regulación positiva de GSH y, en segundo lugar, la inducción de proteínas de choque térmico (HSP). HSP 72 es conocido por ser protectora al miocardio contra la lesión hipóxica / isquémica. La inducción de HSP 27 (otra proteína de choque térmico de protección) se ha demostrado que protege contra glutamina injury.100 cardiaca inducida por doxorrubicina también parece ser un potente inductor de la HSP de miocardio 72 en una rata in vivo model.101 están llevando a cabo varios ensayos actualmente para probar el posible papel de la protección de glutamina a través de HSP 72/27 inducción en el corazón. Además, datos recientes indican que la glutamina puede preservar los niveles de fosfato de alta energía del miocardio y evitar la acumulación de lactato después de una variedad de estrés, incluyendo la infección e isquemia / reperfusión injury.102, 103 la glutamina como un neuroprotector AGENTE EN OTRAS taxano y NEUROTÓXICOS TERAPIA Glutamina se ha propuesto como un agente potencialmente neuroprotectores en pacientes que reciben paclitaxel. En un estudio no aleatorio, los signos y síntomas neurológicos y los cambios en los nervios de conducción estudiaron en 46 pacientes consecutivos que recibieron paclitaxel de dosis alta con o sin glutamina se evaluó. Los pacientes que recibieron glutamina desarrollaron significativamente menos debilidad, menos pérdida de la sensibilidad vibratoria y menos adormecimiento del dedo del pie que los controles. El porcentaje de cambio en la acción motriz compuesto potenciales de acción del nervio amplitudes potenciales sensoriales y después del tratamiento con paclitaxel fue menor en el grupo de glutamina, pero este resultado no fue estadísticamente significativo en estos pequeños groups.104 Otro ensayo clínico para evaluar el papel de la glutamina toma por vía oral en el prevención de la neurotoxicidad de los 86 pacientes con cáncer colorrectal que estaban siendo tratados con Eloxatin, un agente común que causa neurotoxicidad, mostró una incidencia significativamente menor de la neuropatía periférica en comparación con controls.105 glicil-glutamina-dipéptido en la nutrición parenteral de pacientes con leucemia aguda EXPERIMENTA la quimioterapia intensiva se evaluaron los efectos de la suplementación parenteral glicil-glutamina en pacientes con leucemia aguda que recibieron quimioterapia convencional intensiva en un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado que comparó una nutrición parenteral sin glutamina estándar con una nutrición parenteral suplementada con glicil-glutamina que contiene 20 g de glutamina. No hubo recuperación de neutrófilos más rápido significativa en el grupo que recibió el suplemento de glutamina junto con altas dosis de quimioterapia citarabina en comparación con aquellos pacientes que reciben régimen de citarabina solo. No hubo diferencia significativa en la recuperación de linfocitos CD4 o CD8 o activación de monocitos entre los dos grupos. Los autores llegaron a la conclusión de que hay un posible papel de la glutamina en la estimulación de linfocitos proliferation.106 Conclusiones La influencia de la glutamina en la homeostasis del cuerpo es proteico. Estados de estrés fisiológico, incluyendo los que resultan del tratamiento de la enfermedad maligna, se caracterizan por una deficiencia relativa de glutamina. La suplementación con este suplemento dietético de bajo costo puede tener un papel importante en la prevención de gastrointestinal, neurológico y, posiblemente, complicaciones cardíacas de la terapia del cáncer. Estas complicaciones suelen afectar negativamente la calidad de vida y también pueden dar lugar a cambios en la terapia, lo que potencialmente alteran la eficacia. La glutamina también puede mejorar el índice terapéutico de la quimioterapia y la radiación, el aumento de la citotoxicidad, mientras que al mismo tiempo la protección contra la toxicidad. Sin embargo, la evidencia actual no es suficiente para recomendar su uso regular. Otros estudios de la suplementación con glutamina en estas áreas está justificada, y se necesitan estudios multicéntricos y controlados con placebo de fase III para evaluar el papel de la glutamina para la prevención de la mucositis, la neurotoxicidad y la cardiotoxicidad, y para la prevención de la enfermedad venooclusiva hepática en pacientes sometidos a células hematopoyéticas El trasplante antes de cualquier recomendación definitiva se puede hacer. Notas al pie Fuente de financiación: Ninguna conflicto de intereses: Ninguno declarado.