Verapamilo 60

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Verapamilo Resumen Sinopsis Aunque verapamilo es un tratamiento bien establecido para la angina de pecho, arritmias cardíacas y cardiomiopatías, esta revisión refleja el interés actual en los antagonistas del calcio como agentes antihipertensivos, centrándose en el papel de verapamilo en la hipertensión. Verapamilo es un derivado fenilalquilamina que antagoniza la entrada de calcio a través de los canales lentos de músculo liso vascular y las membranas celulares cardiacas. Mediante la reducción de las concentraciones de calcio intracelular libre, verapamil causa vasodilatación coronaria y periférica y deprime la contractilidad miocárdica y la actividad eléctrica en el atrioventricular y nodos sinoauricular. El verapamilo es muy adecuado para el manejo de la hipertensión esencial, ya que produce vasodilatación sistémica generalizada que resulta en una marcada reducción de la resistencia vascular sistémica y, en consecuencia, la presión arterial. La evidencia de estudios clínicos apoya el papel de verapamilo oral como tratamiento de primera línea eficaz y bien tolerado para el tratamiento de pacientes con insuficiencia renal leve a moderada hipertensión esencial. Los estudios clínicos han demostrado que el verapamil es más eficaz cuanto mayor es la presión de la sangre de pretratamiento y algunos autores han encontrado un efecto antihipertensivo más pronunciado en los pacientes de edad avanzada o en pacientes con baja actividad de la renina plasmática. formulaciones de liberación sostenida verapamilo están disponibles para administración oral que, como una sola dosis diaria, son tan eficaces en la reducción de la presión arterial durante 24 horas como dosis equivalentes de formulaciones de verapamil convencionales dado 3 veces al día. Como un agente antihipertensivo de primera línea, verapamil oral es equivalente a varios otros antagonistas del calcio, bloqueadores beta, diuréticos, inhibidores de la enzima (ACE) convertidora de angiotensina y otros vasodilatadores, y no está asociada con muchos de los efectos adversos comunes de estos tratamientos. El verapamilo puede ser preferido como primera línea de tratamiento antihipertensivo alternativo a los diuréticos en pacientes de edad avanzada, ya que tiene una eficacia similar en estos pacientes sin causar los efectos adversos comúnmente relacionados con el tratamiento diurético. Además, debido a verapamil no causa broncoconstricción, puede ser utilizado con preferencia a bloqueantes en pacientes con asma o enfermedad pulmonar obstructiva crónica. taquicardia refleja, hipotensión o el desarrollo de la tolerancia ortostática no es evidente después de la administración de verapamilo. Como un tratamiento de segunda o tercera línea para los pacientes refractarios a los regímenes establecidos antihipertensivos, verapamilo produce reducciones de la presión arterial marcadas cuando se combina con diuréticos y / o inhibidores de la ECA, bloqueadores y vasodilatadores tales como prazosina. El tratamiento combinado con bloqueadores puede producir depresión cardíaca grave, sobre todo si se utilizan dosis intravenosas de cada medicamento y no debe iniciarse en pacientes con depresión miocárdica existente. Los efectos adversos se presentan en aproximadamente 9 de todos los pacientes tratados con verapamilo y requieren la interrupción del tratamiento en aproximadamente 1. El estreñimiento, el efecto adverso más común, se ha descrito hasta en 38 de los pacientes en ensayos clínicos, pero sólo 2 de los pacientes que recibieron verapamilo requieren la retirada del tratamiento, como resultado de este efecto. edema periférico, rubor, mareos y dolor de cabeza son manifestaciones de verapamils ​​efectos vasodilatadores y son generalmente leves y poco frecuentes. efectos adversos cardiovasculares se producen en menos de 1 de los pacientes hipertensos e incluyen bradicardia, hipotensión y palpitaciones. Por lo tanto, la evidencia clínica hasta la fecha sugiere que el verapamilo es una primera línea de tratamiento antihipertensivo eficaz y bien tolerado y, además, ofrece beneficios clínicos sustanciales como un tratamiento de segunda o tercera línea en la hipertensión refractaria. Propiedades farmacodinámicas Al igual que otros antagonistas del calcio, verapamilo inhibe la corriente de entrada lenta de calcio en los tejidos cardíacos normales, y en el nódulo auriculoventricular y los nodos sinoauricular. Los estudios electrofisiológicos han demostrado que la conducción verapamilo prolongar oral e intravenosa a través del nodo auriculoventricular hasta en un 33 sin obstaculizar la conducción intra-auricular o intraventricular. A pesar de que en pacientes con función anormal del nódulo sinusal verapamilo puede causar un paro sinusal o bloqueo sinoauricular, el fármaco tiene poco efecto sobre el ritmo sinusal normal. En pacientes hipertensos, con una media dosis oral e intravenosa de verapamilo disminuir la presión arterial en reposo y después del ejercicio. Sin embargo, verapamilo por vía oral no suele tener un efecto reductor de la presión arterial en sujetos normotensos. Después de una dosis oral única de 160 mg máximos efectos antihipertensivos se ven después de aproximadamente 1,5 a 2 horas y pueden durar por lo menos 4 horas. verapamilo por vía intravenosa 5 a 10 mg produce una reducción inmediata de la presión arterial que se mantiene durante unos 10 minutos en pacientes hipertensos. Este efecto antihipertensivo marcada se consigue principalmente por vasodilatación periférica a través de una reducción de la resistencia vascular sistémica. La mayoría de los estudios han demostrado que la disminución de la resistencia vascular sistémica no está asociado con un cambio en el gasto cardíaco debido a la inotrópico negativo de contrapeso y los efectos cronotrópicos de verapamil. Sin embargo, en pacientes con insuficiencia cardíaca (fracción de eyección del ventrículo izquierdo 35) la acción vasodilatadora de verapamilo puede no ser suficiente para superar sus efectos inotrópicos y cronotrópico efectos negativos, lo que resulta en una disminución del gasto cardíaco. El verapamilo no parece alterar significativamente la frecuencia cardiaca en comparación con los bloqueadores beta, que disminuyen la frecuencia cardíaca y dihidropiridina antagonistas del calcio tales como nifedipina y nicardipina, que se ha demostrado que aumentar el ritmo cardíaco. verapamilo intravenoso reduce la resistencia vascular coronaria en un 24 en pacientes con enfermedad arterial coronaria, mediante la dilatación de los vasos coronarios tanto grandes como pequeñas. De este modo se aumenta el flujo sanguíneo coronario, proporcionando un beneficio potencial para este tipo de pacientes. Verapamilo tiene un efecto variable sobre el flujo sanguíneo hepático y la presión portal. Verapamilo inhibe la agregación plaquetaria inducida por el colágeno, la adrenalina (epinefrina) y adenosina difosfato (ADP), pero tiene poco o ningún efecto sobre la función renal, las concentraciones de lípidos en el plasma o la secreción de hormonas reguladoras de glucosa. concentraciones Propiedades farmacocinéticas pico en plasma verapamilo de hasta 336 g / l se alcanzan en 1 a 2 horas de una dosis oral única de verapamilo convencional de 80 a 160 mg en voluntarios sanos, pero pueden retrasarse hasta 8 horas o más después de una dosis oral única de una preparación de liberación sostenida. Sin embargo, las concentraciones plasmáticas medias similares se alcanzan después de dosis diarias equivalentes de formulaciones de liberación verapamilo convencionales y sostenidas, y la biodisponibilidad de formulaciones de liberación sostenida verapamilo se aproxima al de las formulaciones convencionales. La media de la concentración plasmática máxima fue de 168 g / L de 1,2 horas después de una sola dosis de 80 o 120 mg de verapamilo convencional en pacientes hipertensos y 753 g / L después de 4 semanas de administración dos veces al día de verapamilo convencional de 120 a 240 mg. Aunque tanto en voluntarios sanos y pacientes hipertensos mayores de 90 de una sola dosis de verapamilo por vía oral se absorbe, la biodisponibilidad sistémica del fármaco está limitada a aproximadamente el 20 por extracción hepática de primer paso extenso. La biodisponibilidad se duplica aproximadamente después de la administración repetida, y se incrementa considerablemente en los pacientes con cirrosis hepática, pero no se ha modificado en los pacientes con insuficiencia renal. El verapamilo se distribuye ampliamente por todo el cuerpo, con un volumen aparente de distribución en voluntarios de 113 a 418L y 257 a 406L después de la administración intravenosa y oral, respectivamente. El volumen de distribución se incrementa aún más en varios estados de enfermedad tales como la cirrosis hepática. El verapamilo es de aproximadamente 90 a las proteínas plasmáticas y de unión es independiente de la concentración de plasma en un intervalo de 35 a 1557 g / L. Las rutas metabólicas primarias de verapamilo son N y O - dealkylation desmetilación. La contribución de los metabolitos con el efecto farmacológico general es mínimo, ya que la mayoría de los metabolitos se excretan en forma de conjugados inactivos. Norverapamilo tiene alrededor de 20 de la actividad farmacológica del fármaco original. Sólo 3 de una sola dosis de verapamilo se excreta en la orina como fármaco inalterado, mientras que aproximadamente 70 de una sola dosis se excreta en forma de metabolitos en la orina y en las heces 15. aclaramiento de verapamilo está sujeta a una considerable variación interindividual y, como se esperaba para un medicamento que sufre metabolismo hepático extenso de primer paso, el aclaramiento se reduce en pacientes con enfermedad hepática, y también en pacientes de edad avanzada. Durante la administración oral crónica con formulaciones de verapamil convencionales en voluntarios y pacientes hipertensos aclaramiento de verapamil se reduce, con un aumento correspondiente en la vida media de eliminación. Las razones de la acumulación de verapamilo durante la administración oral a largo plazo no son claros, pero una disminución en el metabolismo hepático de primer paso parece probable. Es evidente que los datos farmacocinéticos de dosis única tienen un uso limitado en la predicción de las concentraciones de verapamilo plasma en estado estacionario. Los ensayos terapéuticos en estudios controlados con placebo, formulaciones de liberación sostenida o verapamilo convencionales administrados en dosis orales diarias de 160 a 480 mg consistentemente menor en decúbito supino, de pie y sentado presión arterial hasta en un 20 en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada hipertensión esencial. control de la presión arterial durante 24 horas es similar después de 2 ó 3 dosis diarias de una formulación convencional verapamilo o una sola dosis de una formulación de liberación sostenida. En estudios comparativos, verapamilo tiene un efecto equivalente sobre la presión arterial a un tratamiento antihipertensivo tradicionales de primera línea. En comparación con bloqueantes, verapamilo por vía oral titulada 240-480 mg / día es al menos tan eficaz como propranolol 80 a 480 mg / día, atenolol 50 a 100 mg / día, metoprolol 100 a 200 mg / día o pindolol 15 mg / día . Durante el ejercicio, el verapamilo y propranolol tienen efectos similares sobre la presión arterial, tanto la presión arterial sin alterar la respuesta presora a ejercer, pero sólo disminuye el propranolol tolerancia al ejercicio en pacientes hipertensos. Aunque los datos son limitados, los estudios que comparan el fármaco con diuréticos proporcionan evidencia para el uso de verapamilo como una alternativa de tratamiento de primera línea, sobre todo en pacientes hipertensos de edad avanzada y en pacientes con baja actividad de la renina plasmática. Un estudio ha demostrado que el verapamilo de liberación sostenida tiene una eficacia antihipertensiva similar a dosis diarias de 25 mg 50 mg bemetizide más triamtereno, hidroclorotiazida 50 mg, más de 5 mg amilorida o thiabutazide 2,5 mg, más espironolactona 25 mg. Otro estudio de 4 semanas se ha demostrado que una formulación de verapamil convencional a una dosis de 320 mg / día reduce la presión arterial en posición supina por 26/18 mm Hg, en comparación con bendrofluazida 5 mg / día que redujo la presión sanguínea por 14/8 mm Hg en pacientes hipertensos. El efecto antihipertensivo de verapamil se compara favorablemente con la de otros antagonistas del calcio tales como nicardipina, diltiazem, nifedipina y nitrendipina, y con otros agentes antihipertensivos tales como metildopa o prazosina. Sin embargo, se requieren ensayos clínicos comparativos con antagonistas del calcio verapamilo y otra como felodipina, isradipina nisoldipine y para aclarar la eficacia de verapamilo en la hipertensión. En pacientes con resistencia a los regímenes antihipertensivos tradicionales, verapamilo es un tratamiento eficaz de segunda línea. Por ejemplo, en pacientes con moderada a severa refractaria a la hipertensión captopril 100 mg / día en monoterapia, la adición de verapamilo 320 mg / día redujo significativamente la presión arterial sistólica y diastólica. Del mismo modo, el tratamiento verapamil y prazosina combinado redujo la presión arterial hasta en un 30/13 mm Hg en comparación con cualquiera de los fármacos se administran solos, mientras que el tratamiento con una combinación verapamil / clortalidona redujo la presión arterial diastólica por debajo de 95 mm Hg en pacientes refractarios a la monoterapia con verapamil. Aunque el efecto antihipertensivo de verapamilo y un bloqueante es beneficiosa en pacientes hipertensos, esta combinación de tratamiento debe evitarse en pacientes con deterioro de la función cardíaca debido al riesgo de depresión cardíaca severa o asistolia. El verapamilo también tiene un efecto beneficioso como un tratamiento antihipertensivo tercera línea. En pacientes con hipertensión grave resistente al tratamiento existente con un diurético y un inhibidor de la ECA, la presión arterial se redujo en un 37/22 mm Hg después de por lo menos 7 meses de la triple terapia con un inhibidor de la ECA, diuréticos y verapamilo. El verapamilo se ha utilizado con éxito variable en otros estados hipertensivos. Los pacientes con hipertensión pulmonar habían reducido la presión arterial pulmonar y la resistencia vascular después de verapamilo administrada por vía oral o intravenosa, pero también se han reportado efectos adversos sobre la función del ventrículo derecho. En pacientes con hipertensión y la angina de pecho, oral verapamilo 480 mg / día tiene un antianginoso similar y efecto antihipertensivo al propranolol 320 mg / día. El verapamilo también se ha demostrado ser eficaz en la hipertensión secundaria a la enfermedad renal, en la hipertensión en el embarazo, y como una formulación intravenosa en crisis hipertensivas. Efectos Adversos La incidencia global de efectos adversos asociados con el tratamiento con verapamilo es de aproximadamente 9 y el tratamiento se retira en aproximadamente 1 de los pacientes. En más de 4200 pacientes hipertensos tratados con verapamilo de liberación sostenida 240 a la 480 mg / día, se reportaron efectos adversos en el 11,3 de los pacientes y el tratamiento fue retirada en el punto 3.2 de los pacientes. El efecto adverso más frecuente en los pacientes tratados con verapamilo es el estreñimiento que se produce en hasta el 37,6 de los pacientes, pero esto rara vez es grave y requiere la interrupción del tratamiento en aproximadamente el 2 de los pacientes tratados. Otros efectos adversos no cardíacos que se produjeron en pacientes hipertensos tratados con verapamilo son dolor de cabeza (1,5), mareos (3,7), fatiga (1), rubor (1) y náuseas (1). efectos adversos cardíacos (bradicardia, palpitaciones e hipotensión ortostática) ocurrieron en menos de 1 de los pacientes hipertensos sin embargo efectos adversos cardiacos incluyendo el bloqueo cardíaco de primer y segundo grado, trastornos del auricular y la conducción ventricular se han reportado durante el tratamiento con verapamilo para otros trastornos cardíacos. trastornos de la conducción cardíaca son más comunes en los pacientes con deterioro grave de la función cardíaca, de los enfermos en tratamiento reciente o concomitante bloqueante. Otros efectos adversos que han ocurrido con poca frecuencia y tienen una posible relación causal con el tratamiento verapamil incluyen impotencia, hepatotoxicidad, trastornos del sistema nervioso central y trastornos de la piel. La retirada brusca de verapamilo después del tratamiento a largo plazo no se asoció con un fenómeno de rebote en más de 400 pacientes que habían sufrido un infarto de miocardio reciente y fueron tratados durante 6 meses con verapamilo oral. Dosificación y administración En pacientes con hipertensión esencial verapamilo oral como una formulación convencional debe iniciarse con 80 mg 3 veces al día y se titularon hasta 160mg 3 veces al día. Las dosis más bajas, a partir de 40 mg 3 veces al día, se pueden usar en pacientes ancianos y en pacientes con disfunción hepática. La dosis diaria recomendada de los fabricantes de preparaciones de liberación sostenida verapamilo por vía oral para el tratamiento de la hipertensión es 240 mg una vez al día, aunque a veces 120 mg una vez al día puede ser suficiente en pacientes de edad avanzada. En general, las dosis son ajustadas hasta 480 mg / día en 2 tomas, pero las dosis más altas (hasta 720 mg / día) se han utilizado en algunos pacientes. Se recomienda verapamilo por vía intravenosa 5 a 10 mg (0,075 a 0,15 mg / kg de peso corporal) administrada durante 2 minutos si se requiere un efecto antihipertensivo inmediata en los adultos. Si es necesario, 5-10 mg / h se puede administrar a través de una infusión por goteo. Las dosis intravenosas de 0,1 a 0,3 mg / kg de peso corporal se recomiendan en pacientes menores de 15 años. verapamilo por vía intravenosa no debe ser administrado a las pocas horas de un bloqueante por vía intravenosa, debido al riesgo de depresión cardíaca. tratamiento de combinación oral con agentes bloqueantes se ha administrado sin causar efectos adversos graves en pacientes con función cardiaca conservado. Varias secciones del manuscrito revisado por: L. Corea. Cardiología Clínica, Universidad de Perugia, Perugia, Italia L. X. Cubeddu. División de Farmacología Clínica, Universidad de Carolina del Norte, Chapel Hill, Carolina del Norte, EE. UU. A. Doyle. Departamento de Medicina de la Universidad de Melbourne, Fitzroy, Victoria, Australia W. H. Frishman. Montefiore Medical Center, Hospital de Jack D. Weiler del Albert Einstein College of Medicine, Bronx, Nueva York, EE. UU. J. S. Horvath. Unidad renal y la hipertensión, Royal Prince Albert hospital, Camperdown, Nueva Gales del Sur, Australia C. Kawai. Facultad de Medicina de la Universidad de Kyoto, Kyoto, Japón J. Lam. Instituto de Cardiología de Montral, Montral, Qubec, Canadá G. R.J. Lewis. Hospital de Napier, Napier, Nueva Zelanda Y. Nakamura. Facultad de Medicina de la Universidad de Kyoto, Kyoto, Japón E. B. Raftery. Northwick Park Hospital y Centro de Investigación Clínica, Harrow, Middlesex, Inglaterra J. van Harten. Centro de Bio-Pharmaceutical Sciences, División de Farmacología, Sylvius laboratorios, Leiden, Países Bajos. Referencias Abernethy DR, Schwartz JB, Todd EL. La falta de interacción entre verapamil y cimetidina. Farmacología Clínica y Terapéutica 38: 342.349 de 1985 PubMed CrossRef Abernethy DR, Schwartz JB, Todd EL, Luchi R, farmacodinámica nieve E. verapamilo y disposición en pacientes hipertensos jóvenes y ancianos: electrocardiográfico alterado y respuestas hipertensivas. Annals of Internal Medicine 105: 329336, 1986 PubMed Abernethy DR, Todd EL, Mitchell JR. Verapamilo y determinación norverapamilo en plasma humano por cromatografía de gas-líquido usando la detección de nitrógeno y fósforo: aplicación a estudios farmacocinéticos de dosis única. Farmacología 29: 264.268 de 1984 PubMed CrossRef Addonizio VP, Fisher CA, Straus III JF, Edmunds Jr LH. La inhibición de la función plaquetaria humana por verapamil. Thrombosis Research 28: 545 556, 1982 PubMed CrossRef Aderka D, Levy A, Pinkhas J, P. Tiqua Taquifilaxia al verapamilo. Archives of Internal Medicine 146: 207, 1986 PubMed CrossRef Agabiti-Rosei E, Muiesan ML, Romanelli G, M Beschi, Castellano M, et al. La inversión de la hipertrofia cardiaca por tratamiento a largo plazo con antagonistas de calcio en los pacientes hipertensos. Journal of Cardiovascular Pharmacology 12 (Suppl. 6): S75S78, 1988 PubMed CrossRef Ahmed T, Russi E, Kim CS, efectos Danta I. comparativos de verapamil orales e inhalados sobre la broncoconstricción inducida por antígeno. Pecho 88: 176.180 de 1985 PubMed CrossRef Al-Khawaja IM, Caruana MP, Lahiri A, Whittington JR, Lewis JG, et al. Nicardipino y verapamilo en la hipertensión esencial. British Journal of Clinical Pharmacology 22: 273S282S de 1986 CrossRef Anavekar SN, Barter C, Adam WR, Doyle AE. Una comparación de doble ciego de verapamilo y labetalol en pacientes hipertensos con coexistencia de enfermedad pulmonar obstructiva crónica. Journal of Cardiovascular Pharmacology 4 (Suppl. 3): S374S377 de 1982 PubMed CrossRef Andersen HJ. La excreción de verapamilo en la leche humana. European Journal of Clinical Pharmacology 25: 279 280, 1983 PubMed CrossRef Anderson P, Bondesson U, U. de faire Farmacocinética de verapamilo en pacientes con hipertensión. European Journal of Clinical Pharmacology 31: 155 163, 1986 PubMed CrossRef Anderson P, T Bondesson, de faire T, L Forslund, Hedbck B, et al. Verapamilo en la hipertensión: comparación de dos veces, y tres dosis diarias en la presión arterial y la farmacocinética. La investigación terapéutica actual 41: 773 784, 1987 Anderson P, T Bondesson, Sylven C. Farmacocinética clínica de verapamilo en pacientes con fibrilación auricular. European Journal of Clinical Pharmacology 23: 4957, 1982 PubMed CrossRef Andersson DEH, Rjdmark S, R Hed, Sundblad L. hipercalcémica y los efectos de calcio-antagonista sobre la liberación de insulina y la tolerancia a la glucosa oral en el hombre. Acta Medica Scandinavica 211: 3543, 1982 PubMed CrossRef Antman EM, PH Stone, Muller JE, Braunwald E. canales de calcio agentes de bloqueo en el tratamiento de trastornos cardiovasculares. Parte I: efectos electrofisiológicos básicos y clínicos. Annals of Internal Medicine 93: 875 885, 1980 PubMed Asthana OP, Woodcock BG, Wenchel M, Frmming K-H, Schwabe L, et al. disposición verapamilo y el efecto sobre PQ-intervalos después de la administración bucal, oral e intravenosa. Arzneimittel-Forschung 34: 498.502 de 1984 PubMed Baky SH, Singh BN. clorhidrato de verapamilo: propiedades farmacológicas y su papel en terapias cardiovasculares. Farmacoterapia 2: 328 353 1982 PubMed Bala Subramanian V, Bowles MJ, Davies AB, EB Raftery. La terapia combinada con verapamilo y propranolol en la angina estable crónica. American Journal of Cardiology 49: 125 133, 1982 CrossRef Bala Subramanian V, Lahiri A, Siram P, Raftery EB. Verapamilo en la angina estable crónica: un estudio controlado con múltiples etapas de esfuerzo computarizado. Lancet 1: 841 844, 1980 CrossRef Bala Subramanian V, Raftery EB. El papel de verapamilo en la angina estable crónica y la hipertensión. 30ª Sesión Científica Anual del Colegio Americano de Cardiología, San Francisco, Marzo 1519, 1981 Balderman SC, Chan AK, AA Gage. Verapamilo cardioplejía: mejoró la preservación miocárdica durante la isquemia global. Revista de Cirugía Torácica y Cardiovascular 88: 5766, 1984 PubMed Barbarash AR. Verapamilo-rifampicina interacción. Inteligencia de Drogas y Farmacia Clínica 19: 559.560 de 1985 PubMed Barbarash RA, Bauman JL, Fischer JH, Kondos GT, Batenhorst RL. la reducción casi total de la biodisponibilidad verapamilo por rifampicina. Chest 94: 954 959, 1988 PubMed CrossRef Barbarino A, De Marinis L, Mancini A, Calabr F, Massari M, et al. Los antagonistas del calcio y la liberación de hormonas. VI. Efectos de un antagonista del calcio (verapamilo) sobre la liberación de insulina bifásica vivo Investigación de la Diabetes en 8: 2124, 1988 PubMed Barnathan ES, Addonizio VP, Shattil SJ. Interacción de verapamil con los receptores adrenérgicos de plaquetas humanas. American Journal of Physiology: Corazón y fisiología circulatoria 242: H19H23 de 1982 Bauer JH, Sunderrajan S, resmas G. Efectos del calcio bloqueantes de la entrada en el sistema renina-angiotensina-aldosterona, la función renal y la hemodinámica, la sal y la excreción de agua y la composición de los fluidos corporales. American Journal of Cardiology 56: 62H67H de 1985 PubMed CrossRef Bauer LA, Stenwall M, Cuerno JR, Davis R, Opheim K, et al. Los cambios en la antipirina y la cinética de indocianina verde durante la nifedipina, verapamilo, diltiazem y la terapia. Farmacología Clínica y Terapéutica 40: 239.240 de 1986 PubMed CrossRef Bazzato G, T Coli, Landini S, A Fracasso, Morachiello P, et al. el metabolismo del calcio en pacientes hipertensos esenciales tratados por el verapamilo. American Journal of Nephrology 6 (Suppl 1.): 120123, 1986 PubMed CrossRef Belz GG, Spies G. Un estudio controlado de verapamilo de liberación lenta en el tratamiento antihipertensivo. Zeitschrift fr Kardiologie 74: 453 459, 1985 PubMed Bender F. Tratamiento de las arritmias taquicardia e hipertensión arterial con verapamilo. Arzneimittel-Forschung 20: 13101314, 1970 PubMed Benjamin N, Phillips RWJ, Robinson BF. Verapamilo y bendrofluazida en el tratamiento de la hipertensión: un estudio controlado de eficacia por sí solo y en combinación. European Journal of Clinical Pharmacology 34: 249253, 1988 PubMed CrossRef Bochsler JA, Simmons RL, Ward, PJ, Chester PC, Latham AN. Verapamilo SR y propranolol LA: una comparación de eficacia y efectos secundarios en el tratamiento de la hipertensión leve a moderada. Journal of Human Hypertension 1: 305.310 de 1988 PubMed Boero R, Quarello F, C Guareña, Piccoli G. verapamilo en la hipertensión arterial con la enfermedad renal. Nefrona 44: 80, 1986 PubMed CrossRef Boner AL, Vallone G, Andreoli A, R Biancotto, Warner JO. cromoglicato de sodio nebulizado y verapamil en metacolina asma inducida. Archives of Disease in Childhood 62: 264268, 1987 PubMed CrossRef Bonow RO, Leon MB, Rosing DR, Kent KM, Lipson LC, et al. Efectos de verapamilo y propranolol sobre la función sistólica del ventrículo izquierdo y el llenado diastólico en pacientes con enfermedad arterial coronaria: un estudio angiográfico de radionúclidos en reposo y durante el ejercicio. Circulation 65: 13371350 1982 PubMed CrossRef Bonow RO, Rosing DR, Bacharach SL, verde MV, Kent KM, et al. Efectos de verapamilo en la función sistólica del ventrículo izquierdo y el llenado diastólico en pacientes con miocardiopatía hypertrophie. Circulation 64: 787 796 1981 PubMed CrossRef Braunwald E. Mecanismo de acción de los agentes de los canales de calcio de bloqueo. New England Journal of Medicine 307: 16181627 1982 PubMed CrossRef Brittinger WD, Schwarzbeck A, Wittenmeier KW, Tuthenhoff W. Klinisch-experimentelle Untersuchungen ber die von blutdrucksenkende wirkung verapamilo. Deutsche Medizinische Wochenschrift 95: 18711877, 1970 PubMed CrossRef Brouwer RML, Bolli P, P Ern, Conen D, Kiowski W, et al. El tratamiento antihipertensivo utilizando antagonistas del calcio en combinación con captopril en lugar de diuréticos. Journal of Cardiovascular Pharmacology 7: 588 591 1985 CrossRef Brzostek T, JP Dubiel, mudka K. Influencia de verapamilo y el oxígeno sobre la hipertensión pulmonar y la función ventricular derecha. Cor et Vasa 30: 115126, 1988 PubMed Bhler FR, Hulthn UL, Kiowski W, Müller FB, Bolli P. El lugar del verapamilo antagonista del calcio en el tratamiento antihipertensivo. Journal of Cardiovascular Pharmacology 4 (Suppl. 3): S350S357 de 1982 PubMed CrossRef Bussmann W-D, W Seher, Gruengras M. La reducción de la creatina cinasa y creatina quinasa-MB índices de tamaño del infarto por verapamilo por vía intravenosa. American Journal of Cardiology 54: 12241230 1984 PubMed CrossRef Butman SM, J Eagan, Olson HG. efectos hemodinámicos de verapamilo en ventricular izquierda sobrecarga de volumen valvular. American Heart Journal 110: 416 426 1985 PubMed CrossRef Buxton AE, Marchlinski FE, Doherty JU, Flores B, ME Josephson. Peligros de verapamilo intravenoso para la taquicardia ventricular sostenida. American Journal of Cardiology 59: 11071110 1987 PubMed CrossRef Campbell antes de Cristo, Kelman AW, Hillis WS. la evaluación no invasiva de los efectos hemodinámicos de nicardipina en sujetos normotensos. British Journal of Clinical Pharmacology 20 (Suppl. 1): 55S-61S, 1985 Cardillo C, V Musumeci, Mores N, S Baroni, Cremona G, et al. control de la presión arterial de veinticuatro horas después de una sola dosis de verapamilo de liberación sostenida. Los fármacos cardiovasculares y actuación terapéutica 2: 533.537, 1988c PubMed CrossRef Cardillo C, V, Musumeci Mores N, Foti G. Efectos de verapamilo liberación sostenida en las 24 horas de la presión arterial ambulatoria y en respuesta presora al ejercicio isométrico en pacientes hipertensos. Journal of Cardiovascular Pharmacology 13 (Suppl. 4): S31S33 de 1989 PubMed CrossRef Cardillo C, V Musumeci, Savi L, R Guardigli, Mores N, et al. Efecto de la terapia verapamil de liberación sostenida de la presión arterial en reposo y en la respuesta presora a esfuerzo isométrica en pacientes hipertensos. European Journal of Clinical Pharmacology 34: 549 553, 1988b PubMed CrossRef Cardillo C, L Savi, Musumeci V, N Mores, Mettimano M, et al. Casual frente registro de la presión arterial ambulatoria de 24 horas en la evaluación de la administración crónica de verapamilo de liberación sostenida. Journal of Human Hypertension 1: 281285, 1988a PubMed Carrasco HA, Fuenmayor A, Barboza JS, González G. Efecto de verapamilo en función del nodo sinusal normal y el síndrome del seno enfermo. American Heart Journal 96: 760.761 de 1978 PubMed CrossRef Caruana M, Heber M, G Brigden, Raftery EB. Evaluación de verapamilo una vez al día para el tratamiento de la hipertensión usando, registro de la presión arterial intra-arterial ambulatoria. European Journal of Clinical Pharmacology 32: 549 553, 1987 PubMed CrossRef Caudell J, V Valle, Soler M, intoxicación aguda J. Rius con verapamilo. Pecho 75: 200201, 1979 CrossRef Chamontin B, J Guittard, Salvador M. IECA, diuréticos y antagonistas del calcio: una nueva triple terapia para la hipertensión arterial severa. Journal of Hypertension 3: 548, 1985 CrossRef Chamontin BF, Montastruc JL, Salvador MJ. Hipertensión con hipotensión ortostática: el interés de verapamilo. Journal of Cardiovascular Pharmacology 10 (Suppl. 10): S114S116, 1987 PubMed Chew CYC, Brown G, Singh BN, Wong MM, Pierce C, et al. Efectos de verapamil en la función hemodinámica coronaria y vasomobility en relación a su mecanismo de acción antianginoso. American Journal of Cardiology 51: 699.705 de 1983 PubMed CrossRef Chew CYC, SA Hecht, Collett JT, McAllister RG, Singh BN. Influencia de la gravedad de la disfunción ventricular en las respuestas hemodinámicas a administrar por vía intravenosa verapamil en la enfermedad isquémica del corazón. American Journal of Cardiology 47: 917.922 de 1981 PubMed CrossRef Chierchia S, Crea F, W Bernini, Gensini G, Parodi O, et al. efectos antiplaquetarios de verapamilo en el hombre. American Journal of Cardiology 47: 399, 1981 CrossRef Chimienti M, M Previtali, Medici A, envenenamiento verapamilo Piccinini M. aguda: el éxito del tratamiento con epinefrina. Cardiología Clínica 5: 219 222 1982 PubMed Coaldrake LA. sobredosis de verapamilo. Anestesia y Cuidados Intensivos 12: 174175, 1984 PubMed Cody RJ, Kubo SH, Covit AB, Müller FB, López-Overjero J, et al. hemodinámica de ejercicio y el aporte de oxígeno en la hipertensión humana: la respuesta al verapamilo. Hipertensión 8: 310, 1986 PubMed CrossRef Corea L, M Bentivoglio, el ejercicio isométrico Alunni G. antes y después de la administración de verapamilo aguda y crónica en los controles y en los hipertensos. Acta Therapeutica 7: 119 133 1981 Corea L, M Bentivoglio, Verdecchia P, terapia verapamilo término Bianchini C. largo de leve a moderada hipertensión arterial: estudio aleatorizado de formulaciones normales y de liberación lenta. Acta Therapeutica 9: 263 274, 1983 Corea L, M Bentivoglio, Verdecchia P, Providencia M. Los antagonistas del calcio y diuréticos en la hipertensión arterial: una combinación útil. En Reid Pickup (Eds) Los antagonistas del calcio y el tratamiento de la hipertensión, pp. 2330, Oxford University Press, Oxford, 1984 Covinsky JO, Hamburguesa SC. bloqueantes de los canales lentos. Sur Medical Journal 76: 5564, 1983 PubMed CrossRef Cox JP, Oboyle CA, Mee F, Kelly J, Atkins N, et al. La eficacia antihipertensiva de verapamilo en los ancianos evaluada por medición de la presión arterial ambulatoria. Journal of Human Hypertension 2: 4147, 1988 PubMed Cruickshank JK, Anderson NMCF, J Wadsworth, McHardy joven S, hipertensión El tratamiento de Jepson E. negro en comparación con los diabéticos no insulino dependientes blancos: un ensayo doble ciego de verapamilo y metoprolol. British Medical Journal 297: 11551159 1988 PubMed CrossRef Cubeddu LX, Aranda J, Singh B, M Klein, Brachfeld J, et al. Una comparación de verapamil y propranolol para el tratamiento inicial de la hipertensión. Revista de la Asociación Médica Americana 256: 22142221 1986 PubMed CrossRef Cubeddu LX, Fuenmayor NT. farmacocinética y la farmacodinámica comparativas de verapamilo IR y SR en pacientes con hipertensión: efectos de la ingesta de alimentos. Journal of Cardiovascular Pharmacology 12 (Suppl. 6): S188 1988 danesa Grupo de Estudio sobre verapamilo en el infarto de miocardio. Verapamilo en el infarto agudo de miocardio. European Heart Diario 5: 516.528, 1984a danesa Grupo de Estudio sobre verapamilo en el infarto de miocardio. La retirada brusca de verapamilo en la cardiopatía isquémica. European Heart Diario 5: 529.532, 1984b Dargie HJ. III. IV. Parte II.