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Lozol Lozol Descripción (indapamida) es un antihipertensivo / diurético oral. Su molécula contiene tanto un resto sulfamoilo clorobenzamida polar y un resto metilindolina soluble en lípidos. Se diferencia químicamente a partir de las tiazidas en que no posee el sistema de anillo de tiazida y contiene sólo un grupo sulfonamida. El nombre químico de Lozol es 1- (4-cloro-3-sulfamoylbenzamido) -2-metilindolina, y su peso molecular es 365.84. El compuesto es un ácido débil, pK a 8,8, y es soluble en soluciones acuosas de bases fuertes. Es de color blanco a amarillo cristalino de color blanco en polvo (tetragonal). Los comprimidos también contienen celulosa microcristalina, agente colorante, almidón de maíz, almidón pregelatinizado, hipromelosa, lactosa, estearato de magnesio, polietilenglicol, y talco. Lozol - Farmacología Clínica La indapamida es el primero de una nueva clase de antihipertensivos / diuréticos, los indolinas. La administración oral de 2,5 mg (dos comprimidos de 1,25 mg) de indapamida a sujetos masculinos produce concentraciones pico de aproximadamente 115 ng / mL del fármaco en la sangre dentro de dos horas. La administración oral de 5 mg (dos comprimidos de 2,5 mg) de indapamida a sujetos masculinos sanos produce concentraciones pico de aproximadamente 260 ng / ml de la droga en la sangre dentro de dos horas. Un mínimo de 70 de una sola dosis oral se elimina por los riñones y un adicional de 23 por el tracto gastrointestinal, probablemente incluyendo la vía biliar. La vida media de Lozol en la sangre total es de aproximadamente 14 horas. Lozol se toma preferentemente y de forma reversible por los eritrocitos en la sangre periférica. La relación sangre / plasma completo es de aproximadamente 6: 1 en el momento de pico de concentración y disminuye a 3,5: 1 en ocho horas. De 71 a 79 de la Lozol en el plasma se une de forma reversible a las proteínas plasmáticas. Lozol es un fármaco ampliamente metabolizado, con sólo el 7 de la dosis total administrada, se recuperó en la orina como fármaco inalterado durante las primeras 48 horas después de la administración. La eliminación urinaria de indapamida y metabolitos marcado con C 14 es bifásica, con una vida media terminal de la excreción de la radiactividad total de 26 horas. En un ensayo controlado con placebo de diseño paralelo, doble ciego, en la hipertensión, las dosis diarias de indapamida entre 1,25 mg y 10,0 mg produjo efectos antihipertensivos relacionados con la dosis. Las dosis de 5,0 y 10,0 mg no eran distinguibles entre sí, aunque cada uno se diferenció del placebo y 1,25 mg indapamida. A dosis diarias de 1,25 mg, 5,0 mg y 10,0 mg, una disminución media de potasio en suero de 0,28, 0,61 y 0,76 mEq / L, respectivamente, se observó y ácido úrico aumentó alrededor de 0,69 mg / 100 ml. En otro diseño paralelo, los ensayos clínicos de la hipertensión y el edema, las dosis diarias de indapamida entre 0,5 y 5,0 mg produjo efectos relacionados con la dosis de rango de dosis. Generalmente, las dosis de 2,5 y 5,0 mg no eran distinguibles entre sí, aunque cada uno se diferenció del placebo y de 0,5 o 1,0 mg indapamida. A dosis diarias de 2,5 y 5,0 mg una disminución media de potasio en suero de 0,5 y 0,6 mEq / litro, respectivamente, se observó y ácido úrico aumentó alrededor de 1,0 mg / 100 ml. A estas dosis, los efectos de la indapamida sobre la presión arterial y el edema son aproximadamente iguales a los obtenidos con las dosis convencionales de otros antihipertensivos / diuréticos. En pacientes hipertensos, las dosis diarias de 1,25, 2,5 y 5,0 mg de indapamida no tienen inotrópico cardiaco o apreciable efecto cronotrópico. El fármaco disminuye la resistencia periférica, con poco o ningún efecto sobre el gasto cardíaco, la frecuencia o el ritmo. La administración crónica de indapamida a pacientes hipertensos tiene poco o ningún efecto sobre la tasa de filtración glomerular o el flujo de plasma renal. Lozol tuvo un efecto antihipertensivo en pacientes con diversos grados de insuficiencia renal, aunque, en general, los efectos diuréticos redujeron como disminución de la función renal. En un pequeño número de estudios controlados, indapamida toma junto con otros medicamentos antihipertensivos, tales como hidralazina, propranolol, guanetidina y metildopa, parecía tener el efecto aditivo típico de los diuréticos tiazídicos. INDICACIONES Lozol está indicado para el tratamiento de la hipertensión, solo o en combinación con otros fármacos antihipertensivos. Lozol también está indicado para el tratamiento de la retención de sal y de fluido asociada con la insuficiencia cardíaca congestiva. Uso en el Embarazo El uso rutinario de diuréticos en una mujer de otra manera sana es inapropiado y expone a la madre y al feto a un riesgo innecesario (ver Precauciones a continuación). Los diuréticos no previenen el desarrollo de la toxemia del embarazo, y no hay pruebas satisfactorias de que sean útiles en el tratamiento de la toxemia desarrollado. Edema durante el embarazo puede deberse a causas patológicas o desde el fisiológica y las consecuencias mecánicas del embarazo. La indapamida se indica en el embarazo cuando edema se debe a causas patológicas, tal como es en ausencia de embarazo (sin embargo, ver Precauciones a continuación). edema dependiente en el embarazo, como resultado de la restricción del retorno venoso por el útero ampliado, se trata correctamente a través de la elevación de las extremidades inferiores y el uso de la ayuda utilización de la manguera de diuréticos para disminuir el volumen intravascular en este caso es ilógica e innecesaria. Hay hipervolemia durante el embarazo normal, que no es perjudicial para el feto, ya sea o la madre (en ausencia de enfermedad cardiovascular), pero que está asociada con edema, incluyendo edema generalizado en la mayoría de las mujeres embarazadas. Si esto edema produce molestias, aumento de decúbito a menudo proporcionan alivio. En raros casos, este edema puede causar incomodidad extrema que no se alivia con el reposo. En estos casos, un curso corto de los diuréticos pueden proporcionar alivio y puede ser apropiado. Contraindicaciones Hipersensibilidad conocida a la indapamida oa otros fármacos derivados de la sulfonamida. Advertencias Los casos severos de la hiponatremia, acompañados de hipopotasemia han sido reportados con las dosis recomendadas de indapamida. Esto ocurrió principalmente en las mujeres de edad avanzada. (Ver PRECAUCIONES, Uso geriátrico.) Esto parece estar relacionada con la dosis. Además, un gran estudio de casos y controles farmacoepidemiología indica que existe un mayor riesgo de hiponatremia con indapamida 2,5 mg y 5 mg de dosis. La hiponatremia se considera como posiblemente clínicamente significativa (125 mEq / L) no se ha observado en los ensayos clínicos con la dosis de 1,25 mg (ver Precauciones). Por lo tanto, los pacientes deben iniciarse a la dosis de 1,25 mg y se mantuvieron a la dosis más baja posible. (Ver Dosis y administración). La hipopotasemia se produce habitualmente con diuréticos (ver Reacciones adversas. Hipocalemia), y la vigilancia de electrolitos es esencial, sobre todo en los pacientes que serían en mayor riesgo de hipopotasemia, tales como aquellos con arritmias cardiacas o que están recibiendo cardiaca concomitante glucósidos. En general, los diuréticos no deben administrarse concomitantemente con litio, ya que reducen su aclaramiento renal y añaden un elevado riesgo de toxicidad por litio. Lea la información de prescripción para las preparaciones de litio antes del uso de este tipo de tratamiento concomitante. Precauciones generales de hipopotasemia, hiponatremia, y otros desequilibrios de líquidos y electrolitos determinaciones periódicas de los electrolitos séricos deben realizarse a intervalos apropiados. Además, los pacientes deben ser observados para detectar signos clínicos de desequilibrio de líquidos o electrolitos, tales como hiponatremia, alcalosis hipoclorémica, o hipopotasemia. Las señales de advertencia incluyen boca seca, sed, debilidad, fatiga, letargo, somnolencia, inquietud, dolores musculares o calambres, hipotensión, oliguria, taquicardia y trastornos gastrointestinales. determinaciones de electrolitos son particularmente importantes en los pacientes que sufren vómitos en exceso o que reciben líquidos parenterales, en pacientes sometidos a un desequilibrio electrolítico (incluyendo aquellos con insuficiencia cardíaca, enfermedad renal y cirrosis), y en pacientes que siguen una dieta baja en sal. El riesgo de hipopotasemia secundaria a la diuresis y la natriuresis se incrementa cuando se utilizan dosis más grandes, cuando la diuresis es rápido, cuando está presente cirrosis grave y durante el uso concomitante de corticosteroides o ACTH. La interferencia con la ingesta oral adecuada de electrolitos también contribuirá a la hipopotasemia. La hipopotasemia puede sensibilizar o exagerar la respuesta del corazón a los efectos tóxicos de la digital, tales como aumento de la irritabilidad ventricular. La hiponatremia dilucional puede ocurrir en pacientes edematosos el tratamiento adecuado es la restricción de agua en lugar de la administración de sal, excepto en raros casos en que la hiponatremia es potencialmente mortal. Sin embargo, en el agotamiento de sal real, la sustitución adecuada es el tratamiento de elección. Cualquier déficit de cloruro que pueden ocurrir durante el tratamiento es generalmente leves y generalmente no requiere tratamiento específico, excepto en circunstancias extraordinarias como en enfermedad hepática o renal. diuréticos tiazida, como se ha demostrado para aumentar la excreción urinaria de magnesio esto puede dar lugar a hipomagnesemia. Hiperuricemia y la gota de suero las concentraciones de ácido úrico aumentaron en un promedio de 0,69 mg / 100 ml en los pacientes tratados con indapamida 1,25 mg, y en un promedio de 1,0 mg / 100 ml en los pacientes tratados con indapamida 2,5 mg y 5,0 mg, y la gota Frank se puede precipitar en ciertos pacientes que reciben indapamida (ver Reacciones adversas a continuación). Las concentraciones séricas de ácido úrico deben, por lo tanto, someterse a controles periódicos durante el tratamiento. Indapamida, como las tiazidas, se debe utilizar con precaución en pacientes con enfermedad renal grave, como reducción del volumen plasmático puede exacerbar o precipitar azotemia. Si se observa insuficiencia renal progresiva en un paciente que está recibiendo tratamiento diurético indapamida, detener o descontinuar debe ser considerado. pruebas de función renal deben realizarse periódicamente durante el tratamiento con indapamida. Insuficiencia hepática indapamida, como las tiazidas, se debe utilizar con precaución en pacientes con deterioro de la función hepática o enfermedad hepática progresiva, ya que pequeñas alteraciones del equilibrio de líquidos y electrolitos pueden precipitar un coma hepático. diabetes latente puede llegar a los requisitos de manifiesto y de la insulina en los pacientes diabéticos pueden ser alterados durante la administración de tiazidas. Un aumento medio en la glucosa de 6,47 mg / dl se observó en los pacientes tratados con indapamida 1,25 mg, que no se considera clínicamente significativa en estos ensayos. Las concentraciones séricas de glucosa deben ser controlados de forma rutinaria durante el tratamiento con Lozol. La excreción de calcio disminuye con los diuréticos farmacológicamente relacionados con indapamida. Después de seis a ocho semanas de tratamiento indapamida 1,25 mg y en estudios a largo plazo de los pacientes hipertensos con dosis más altas de la indapamida, sin embargo, las concentraciones séricas de calcio aumentaron sólo ligeramente con indapamida. El tratamiento prolongado con medicamentos farmacológicamente relacionados con indapamida puede en casos raros estar asociada con hipercalcemia e hipofosfatemia secundaria a cambios fisiológicos en la glándula paratiroidea sin embargo, las complicaciones comunes de hiperparatiroidismo, tales como la litiasis renal, resorción ósea, y la úlcera péptica, no se han visto . El tratamiento debe interrumpirse antes de realizar las pruebas de la función paratiroidea. Al igual que las tiazidas, indapamida puede disminuir los niveles de PBI de suero sin signos de alteración tiroidea. Interacción con Lupus Eritematoso Sistémico tiazidas han exacerbado o activados lupus eritematoso sistémico y esta posibilidad debe ser considerada con indapamida también. Interacciones con otros medicamentos Lozol puede aumentar o potenciar la acción de otros fármacos antihipertensivos. En ensayos controlados limitados que compararon el efecto de indapamida combinado con otros fármacos antihipertensivos con el efecto de los otros fármacos administrados solos, no hubo ningún cambio notable en la naturaleza o la frecuencia de las reacciones adversas asociadas con la terapia combinada. El efecto antihipertensivo de la droga puede ser mejorada en el paciente post-sympathectomized. Indapamida, como las tiazidas, puede disminuir la capacidad de respuesta arterial a la norepinefrina, pero esta disminución no es suficiente para excluir la eficacia del agente presor para uso terapéutico. Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad se llevaron a cabo dos estudios de carcinogenicidad de por vida en ratas y ratones. No hubo diferencia significativa en la incidencia de tumores entre los animales tratados con indapamida y los grupos de control. Embarazo Categoría B. Los estudios de reproducción han sido realizados en ratas, ratones y conejos a dosis de hasta 6.250 veces la dosis terapéutica humana y no han revelado evidencia de alteración de la fertilidad o daño al feto debido a Lozol (indapamida). desarrollo postnatal en ratas y ratones no se vio afectada por el tratamiento previo de los parentales durante la gestación. Hay, sin embargo, no hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Por otra parte, los diuréticos son conocidos para atravesar la barrera placentaria y aparecen en la sangre del cordón. Dado que los estudios de reproducción en animales no siempre son predictivos de la respuesta humana, este fármaco debe utilizarse durante el embarazo sólo si es claramente necesario. Puede haber riesgos asociados a dicho uso como ictericia fetal o neonatal, trombocitopenia y posiblemente otras reacciones adversas que han ocurrido en el adulto. Madres lactantes: No se sabe si este medicamento se excreta en la leche humana. Debido a que la mayoría de los fármacos se excretan en la leche humana, si el uso de este fármaco se considera esencial, el paciente debe interrumpir la lactancia. Uso pediátrico La seguridad y la eficacia de la indapamida en pacientes pediátricos no han sido establecidas. Use los estudios clínicos geriátricos de la indapamida no incluyeron un número suficiente de sujetos de 65 años o más para determinar si responden de manera diferente a los sujetos más jóvenes. Otra experiencia clínica informada no ha identificado diferencias en las respuestas entre los pacientes ancianos y jóvenes. En general, la dosis para un paciente anciano debe ser cauteloso, que suele comenzar en el extremo inferior del rango de dosificación, lo que refleja la mayor frecuencia de disminución hepática, renal o cardíaca, y de enfermedades concomitantes u otra terapia con medicamentos. Los casos graves de la hiponatremia, acompañados de hipopotasemia han sido reportados con las dosis recomendadas de indapamida en las mujeres de edad avanzada (ver Advertencias). Reacciones adversas mayoría de los efectos adversos fueron leves y transitorios. Las reacciones adversas clínicas que figuran en la Tabla 1 representan los datos de fase II / III de los estudios controlados con placebo (306 pacientes que recibieron 1,25 mg de indapamida). Las reacciones adversas clínicas que figuran en la Tabla 2 representan los datos de fase II de estudios controlados con placebo y ensayos clínicos controlados a largo plazo (426 pacientes dados Lozol 2.5 mg o 5,0 mg). Las reacciones se disponen en dos grupos: 1) una incidencia acumulada igual o mayor que 5 2) una incidencia acumulada de menos de 5. Las reacciones se cuentan sin relación con la droga. Tabla 1: Reacciones adversas de los ensayos de 1,25 mg Todas las demás reacciones adversas clínicas ocurrieron con una incidencia de aproximadamente 1. 4 de los pacientes que recibieron 1,25 mg de indapamida en comparación con 5 de los pacientes que recibieron tratamiento con placebo discontinuado en los ensayos de hasta ocho semanas a causa de Reacciones adversas. En los ensayos clínicos controlados de seis a ocho semanas de duración, 20 de los pacientes que recibieron 1,25 mg de indapamida, 61 de los pacientes que recibieron 5,0 mg de indapamida, y 80 de los pacientes que recibieron 10,0 mg de indapamida tenía al menos un valor de potasio por debajo de 3.4 mEq / L. En el grupo de indapamida 1,25 mg, aproximadamente 40 de esos pacientes que informaron de hipopotasemia como un evento adverso de laboratorio volvieron a los valores normales de potasio en suero sin intervención. La hipopotasemia con signos clínicos o síntomas concomitantes ocurrió en 2 de los pacientes que recibieron 1,25 mg de indapamida. Tabla 2: Reacciones adversas de los ensayos de 2,5 mg y 5,0 mg SISTEMA NERVIOSO CENTRAL / NEUROMUSCULARES fatiga, debilidad, pérdida de energía, letargo, cansancio, o calambres musculares malestar o espasmo, o entumecimiento de la ansiedad extremidades, irritabilidad o agitación dolor abdominal o calambres contracciones ventriculares prematuras irregular frecuencia de latidos del corazón de la micción impotencia o la reducción de aumentar la libido en nitrógeno de urea en suero (BUN) o creatinina hormigueo de las extremidades Debido a que la mayoría de estos datos provienen de estudios a largo plazo (hasta 40 semanas de tratamiento), es probable que muchas de las experiencias adversas reportadas son debidos a causas distintas de la droga. Aproximadamente 10 de los pacientes abandonaron el tratamiento dado indapamida en ensayos a largo plazo debido a reacciones ya sea relacionados o no relacionados con el fármaco. La hipopotasemia con signos clínicos o síntomas concomitantes ocurrió en 3 de los pacientes tratados con 2,5 mg de indapamida q. d. y 7 de los pacientes que recibieron 5 mg de indapamida q. d. En largo plazo ensayos clínicos controlados que comparan los efectos hipocalémicos de dosis diarias de indapamida e hidroclorotiazida, sin embargo, 47 de los pacientes que recibieron indapamida 2,5 mg, 72 de los pacientes que recibieron indapamida 5 mg y 44 de los pacientes que recibieron hidroclorotiazida 50 mg tenido al menos una de potasio valor (de un total de 11, tomada durante el estudio) por debajo de 3.5 mEq / L. En el grupo de 2,5 mg de indapamida, más de 50 de esos pacientes volvieron a los valores normales de potasio en suero sin intervención. En los ensayos clínicos de seis a ocho semanas, los cambios medios en los valores seleccionados fueron como se muestra en las siguientes tablas. La media de cambios del valor inicial después de 8 semanas de tratamiento con 1,25 mg de las siguientes reacciones han sido reportados con el uso clínico de Lozol: ictericia (ictericia colestática intrahepática), hepatitis, pancreatitis y pruebas de función hepática anormales. Estas reacciones fueron reversibles con la discontinuación de la droga. También se ha reportado son eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, erupciones ampollosas, púrpura, fotosensibilidad, fiebre, neumonía, reacciones anafilácticas, agranulocitosis, leucopenia, trombocitopenia y anemia aplásica. Otras reacciones adversas reportadas con antihipertensivos / diuréticos se necrotizante Angiitis, dificultad respiratoria, sialoadenitis, xantopsia. Los síntomas de sobredosis de sobredosis incluyen náuseas, vómitos, debilidad, trastornos gastrointestinales y alteraciones del equilibrio electrolítico. En casos severos, pueden observarse hipotensión y respiración deprimida. Si esto ocurre, el apoyo de la respiración y la circulación cardiaca debe ser instituido. No hay un antídoto especifico. Una evacuación del estómago es recomendado por la emesis y el lavado gástrico después de lo cual el electrolito y el equilibrio de líquidos deben ser cuidadosamente evaluados. Lozol Dosis y Administración Hipertensión La dosis inicial para adultos indapamida para la hipertensión es de 1,25 mg en una sola dosis diaria tomada por la mañana. Si la respuesta a 1,25 mg no es satisfactoria después de cuatro semanas, la dosis diaria puede aumentarse a 2,5 mg una vez al día. Si la respuesta a 2,5 mg no es satisfactoria después de cuatro semanas, la dosis diaria se puede incrementar a 5,0 mg una vez al día, pero la adición de otro antihipertensivo debe ser considerado. El edema de la insuficiencia cardíaca congestiva La dosis inicial para adultos indapamida para el edema de la insuficiencia cardíaca congestiva es de 2,5 mg en una sola dosis diaria tomada por la mañana. Si la respuesta a 2,5 mg no es satisfactoria después de una semana, la dosis diaria se puede incrementar a 5,0 mg una vez al día. Si la respuesta antihipertensiva a la indapamida es insuficiente, Lozol se puede combinar con otros fármacos antihipertensivos, con una cuidadosa monitorización de la presión arterial. Se recomienda que la dosis habitual de otros agentes reducirse en 50 durante la terapia de combinación inicial. A medida que la respuesta de la presión arterial se hace evidente, más ajustes de dosis pueden ser necesarias. En general, las dosis de 5,0 mg y más grandes no han aparecido para proporcionar efectos adicionales sobre la presión arterial o insuficiencia cardiaca, pero están asociados con un mayor grado de hipopotasemia. Hay un mínimo de experiencia en ensayos clínicos en pacientes con dosis mayores de 5,0 mg una vez al día. ¿Cómo se suministra Lozol